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搜狐科學(xué) | 艾滋病將被治愈？基因編輯技術(shù)首次消除HIV病毒

2019-07-04 08:00

文 / 周亦川 編 / 袁月

【搜狐健康】我們離治愈艾滋病還有多遠(yuǎn)？7月2日發(fā)表于《自然通訊》雜志一份新研究指出，科學(xué)家消除了活體動(dòng)物基因組中的艾滋病毒的DNA，標(biāo)志著人類(lèi)向著治愈艾滋病感染又邁出了關(guān)鍵的一步。

美國(guó)坦普爾大學(xué)劉易斯·卡茨醫(yī)學(xué)院綜合神經(jīng)艾滋病中心主任Kamel Khalili博士指出，按序進(jìn)行抑制艾滋病毒復(fù)制治療和基因編輯治療，可以清除受感染動(dòng)物細(xì)胞和器官中的艾滋病毒，也就是治愈。

Khalili介紹，據(jù)估計(jì)全世界有3670多萬(wàn)人感染了艾滋病毒，每天有5000例新感染。目前艾滋病治療重點(diǎn)是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物療法，這類(lèi)藥物可以延緩病毒生命周期的各個(gè)階段來(lái)抑制病毒復(fù)制，但不能將其從體內(nèi)消除。艾滋病毒有一種神奇的能力，可以將基因序列整合到免疫系統(tǒng)的細(xì)胞基因組，在那里保持休眠的狀態(tài)，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物無(wú)法覆蓋到這個(gè)區(qū)域。目前只有兩個(gè)人成功消除了這種病毒基因，也就是“柏林病人”和“倫敦病人”。因此，當(dāng)今的藥物治療可以控制艾滋病發(fā)展，但不能治愈，需要終生使用。如果停藥，基因序列中的艾滋病毒就很可能反彈，重新復(fù)制助長(zhǎng)疾病發(fā)展。

在之前的研究中，Khalili團(tuán)隊(duì)使用了基因剪刀CRISPR-Cas9技術(shù)開(kāi)發(fā)了一種新的基因編輯和基因治療系統(tǒng)，旨在從攜帶病毒的基因組中去除艾滋病毒感染的DNA。在大鼠和小鼠實(shí)驗(yàn)中，他們發(fā)現(xiàn)基因編輯系統(tǒng)可以有效地從感染細(xì)胞中切除大片段的艾滋病毒基因，顯著影響了病毒基因的表達(dá)。和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法所對(duì)應(yīng)，基因編輯不能消除已有的艾滋病毒。

在本次研究中，Khalili團(tuán)隊(duì)將基因編輯系統(tǒng)與最近開(kāi)發(fā)的治療策略相結(jié)合，稱(chēng)為長(zhǎng)效緩效釋放抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（LASER-ART），這種療法以病毒的避難所作為目標(biāo)。該療法要求長(zhǎng)時(shí)間保持低水平的艾滋病病毒復(fù)制，降低抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的使用次數(shù)，并將其通過(guò)藥理學(xué)處理成長(zhǎng)效藥物。長(zhǎng)效藥物被制成納米晶體，傳播到艾滋病毒可能潛伏的組織中。納米晶體在細(xì)胞中儲(chǔ)存數(shù)周，緩慢釋放藥物。

研究人員使用了基因改造小鼠，這種小鼠可產(chǎn)生人類(lèi)的T細(xì)胞，可被艾滋病毒感染。小鼠被感染后開(kāi)始用LASER-ART治療小鼠，隨后用CRISPR-Cas9治療。治療期結(jié)束后檢測(cè)小鼠病毒載量結(jié)果喜人，大約三分之一的艾滋病感染小鼠體內(nèi)的艾滋病基因完全被消除。

Khalili說(shuō)，這項(xiàng)工作證明了CRISPR-Cas9療法和病毒抑制兩者共同作用，存在治愈艾滋病毒感染的可能性。我們將以此為契機(jī)，進(jìn)一步推動(dòng)在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物（猴子）中進(jìn)行試驗(yàn)，乃至在人類(lèi)患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

參考資料

https://medicalxpress.com/news/2019-07-hiv-genomes-animals.html

https://www.nature.com/articles/s41467-019-10366-y

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